В 1933 году на экраны вышел кинофильм «Кинг-Конг», в котором именно на крыше Эмпайр-стейт-билдинга происходило сражение с гигантской гориллой. Образ этого здания оказался запечатлённым в сознании миллионов зрителей: по его стенам вверх карабкалось чудовище, которое сверху атаковали многочисленные самолёты. В 1983 году, в рамках празднования 50-летия этого фильма, на вершину здания был установлен надувной Кинг-Конг в натуральную величину. В 2005 году был снят ремейк культовой картины 30-х годов, в котором финальная сцена также проходит на башне. В 1964 году был снят документальный фильм Энди Уорхола «Империя». Весь фильм длительностью 8 часов и 5 минут представляет собой фиксированную съёмку Эмпайр-стейт-билдинга.
В фильме «Перси Джексон и похититель молний» Эмпайр-стейт-билдинг является одновременно Олимпом, там же происходит битва между Перси Джексоном и похитителем молний.
Здание также присутствует и в ряде фильмов-катастроф, таких как, например, «Армагеддон».
В фильме «День независимости» в здание попадает луч инопланетной расплавленной плазмы, что, в конце концов, уничтожает не только здание, но и весь Нью-Йорк.
В фильме "Знамение" солнечная вспышка уничтожает Нью-Йорк и Эмпайр-Стейт-Билдинг в том числе.
В фильме «Послезавтра» у Эмпайр-стейт-билдинг во время мгновенного понижения температуры разбиваются стёкла, само здание леденеет.
В документальном сериале "Жизнь после людей" Эмпайр-стейт-билдинг разрушается из-за подтопления фундамента.
В видеоигре «Mafia II» присутствует этот небоскрёб, в вымышленном городе Empire Bay.
Список кинематографических картин, в которых появляется Эмпайр-стейт-билдинг, ведётся на официальном веб-сайте здания.